新版GMP解讀《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(以下簡稱新版藥品GMP)，將于2011年3月1日起施行。是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。我國自1988年*次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“*zui嚴GMP”，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。

新版藥品GMP吸收先進經(jīng)驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，

    它的實施將進一步有利于從源頭上把好藥品質量安全關。

1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟效益。隨著經(jīng)濟的發(fā)展和社會的進步，世界衛(wèi)生組織及歐美等國家和地區(qū)藥品GMP的技術標準得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現(xiàn)，我國現(xiàn)行藥品GMP需要與時俱進，以適應藥品GMP發(fā)展趨勢，也是藥品安全自身的要求。

目前國內制藥企業(yè)約5000家左右，營業(yè)收入不足5000萬元的中小型企業(yè)占到70%以上。如果此次GMP技術改造投入在1500萬元，幾乎相當于這些企業(yè)2年-3年的凈利潤。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購并大潮也將由此拉開，雖然新版GMP對小藥企來說很殘酷，但它將會加速制藥行業(yè)整合，長期來看有利于整個制藥行業(yè)的健康發(fā)展。1998年舊版GMP曾造就一大批沒有競爭力的小藥企停產(chǎn)，資料顯示，在2004年底造成了當時5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產(chǎn)。新版GMP的實施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足。實施新版藥品GMP，是順應國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉變經(jīng)濟發(fā)展方式的要求。有利于促進醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調整醫(yī)藥經(jīng)濟結構，以促進產(chǎn)業(yè)升級；有利于培育具有競爭力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進入市場。有利于實施優(yōu)勢品牌，對產(chǎn)品和銷售網(wǎng)絡的大型藥企提供了良好的并購機會。

    GMP是保證產(chǎn)品質量的根本，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的立足之本，作為一名員工應該遵守的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。 GMP是永遠前進的，只要通過驗證證明我們所采取的措施對產(chǎn)品和環(huán)境不會造成污染、交叉污染和混淆等差錯事故，任何措施都是可行的。當前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，我們應該學習先進的經(jīng)驗和方法，加強同業(yè)交流，開闊視野，師夷長技以自強！

 隨著國家的GMP實施力度的不斷加大，企業(yè)也面臨著更大的挑戰(zhàn)。如何提高制藥企業(yè)員工的素質，建立科學的理念與思維，真正促進企業(yè)發(fā)展，已成為制藥企業(yè)關注的熱點。實施GMP關鍵在于人，一套行之有效的管理系統(tǒng)只有依靠員工的嚴格執(zhí)行才能獲得有效實施，人員素質的提高有賴于培訓。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)結合自身實際，制定實施計劃并組織實施。同時要求各級藥品監(jiān)督管理部門加強對企業(yè)的督促檢查和指導。

　　藥品GMP是通行的藥品生產(chǎn)和質量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內容上，還是在生產(chǎn)質量管理理念上均與先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內容。與先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應藥品GMP發(fā)展趨勢。
　  新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動。在新版藥品GMP修訂過程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現(xiàn)質量風險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：

*，強化了管理方面的要求。
　　一是提高了對人員的要求。
　　“機構與人員”一章明確將質量受權人與企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經(jīng)驗等方面提高了對關鍵人員的資質要求。比如，對生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關管理經(jīng)驗并明確了關鍵人員的職責。
　　二是明確要求企業(yè)建立藥品質量管理體系。
　　質量管理體系是為實現(xiàn)質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

    對于質量受權人，來自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內部負責質量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP提出質量受權人概念，并將質量受權人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵人員。

　　國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施質量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應實施質量受權人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質量的副總、質量受權人、質量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質量受權人制度與企業(yè)質量管理體系的協(xié)調關系，故新版藥品GMP對質量受權人只明確其管理生產(chǎn)質量的獨立地位以及相關的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

　　三是細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。
　　為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。

　　第二，提高了部分硬件要求。
　　一是調整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。
　　1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。
　　二是增加了對設備設施的要求。
　　對廠房設施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。
　　第三，圍繞質量風險管理增設了一系列新制度。
　　質量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發(fā)生。
　　第四，強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。
　　藥品的生產(chǎn)質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

　　新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調相關工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

　　新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個附錄，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關附錄。

GMP的目標是把一切標準化、規(guī)則化，可以通過不同的途徑達到目的。面對日益嚴峻的形勢，要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實完善自己，使自己的思維向先進的理念靠攏。

    GMP的精髓分割成基本原則、基本要求和基本方法來給我們做分析，不僅結合了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的實際情況，還引入了歐盟和美國FDA的GMP理念。他告誡我們不能安于現(xiàn)狀，要提升GMP水平和培養(yǎng)科學的GMP精神，使我們進一步認識到，理解和領會GMP程度的深淺是生產(chǎn)體系建立是否完好的關鍵。很多企業(yè)日常控制難于實施，現(xiàn)場管理混亂，這是因為在已建立的生產(chǎn)體系管理上，沒有融入GMP控制精神。

    從新版GMP體系來看，我國GMP標準進一步化的傾向較為強烈，國內新版GMP標準逐步向水平靠攏。從近期公布的文件來看，新版GMP基本框架與內容采用歐盟GMP文本，附錄中原料藥標準等同采用，由于歐盟GMP標準被上*為是通行的標準，因此新版GMP的實施，對于我國GMP和通行的標準接軌，我國制藥企業(yè)的質量管理體系與產(chǎn)品質量為所認可，將起著非常重要的作用。在新的質量標準下，有利于我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)更好更多地占領市場，對于我國制劑企業(yè)走出，加速我國制藥行業(yè)化進程，有著一定積極意義。

新《標準》更加嚴格按照原來的標準，如果認證檢查發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷少于3條可以限期整改然后進行認證，但新《標準》規(guī)定，如有嚴重缺陷將不予通過認證，新《標準》還規(guī)定未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的必須提供缺陷整改的報告及整改經(jīng)整改后才能通過藥品GMP認證，這就意味著企業(yè)要想拿到GMP證書就必須實現(xiàn)‘*’” 。

   新版GMP解讀 新《標準》規(guī)定“在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的按嚴重缺陷處理，檢查組應調查取證詳細記錄”，在軟件管理上，新《標準》增加了“主管生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責”，“企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規(guī)培訓”，“從事藥品質量檢驗的人員應具有基礎理論知識和實際操作技能”等內容，進一步提高和完善了人員質量生產(chǎn)物料和文件管理的檢查項目。